圖1. 陰性對(duì)照(A)顯示省略一抗的效果，(B-D)分別為男性(B)和女性(C、D)人體闊筋膜石蠟切片中的雄激素受體陽(yáng)性表達(dá)。細(xì)胞核經(jīng)蘇木素復(fù)染。比例尺：50微米。

圖2. 男性(A、C)與女性(B、D)人體胸腰筋膜石蠟切片中的雄激素受體陽(yáng)性表達(dá)。細(xì)胞核經(jīng)蘇木素復(fù)染。比例尺：50微米。

在所有樣本中均檢測(cè)到AR表達(dá)。低劑量DHT（0.4 ng/mL）與對(duì)照組相比（I型膠原：2.09 ± 0.91%；II型膠原：10.46 ± 0.53%），顯著增加了I型膠原（4.80 ± 1.75%）并減少了II型膠原（3.32 ± 0.46%）（p< 0.05）。更高劑量的DHT在膠原蛋白亞型表達(dá)上引起較小或無(wú)顯著變化（例如，10 ng/mL：I型膠原 2.03 ± 0.81%，II型膠原 8.49 ± 1.85%）。

本研究為雄激素在人類(lèi)筋膜中的作用提供了新的見(jiàn)解，首次證明了雄激素受體（AR）在來(lái)自胸腰筋膜和闊筋膜的成纖維細(xì)胞中均有表達(dá)。這表明筋膜是一種對(duì)激素有反應(yīng)的組織，能夠響應(yīng)雄激素信號(hào)調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的重塑，正如我們先前關(guān)于女性激素效應(yīng)（特別是雌激素和松弛素）的研究所記載的那樣。

在我們之前的研究中，筋膜成纖維細(xì)胞根據(jù)月經(jīng)周期階段和雌激素水平，在膠原組成和原纖維蛋白生成方面表現(xiàn)出顯著變化，突顯了女性筋膜的動(dòng)態(tài)特性及其對(duì)激素波動(dòng)的敏感性。具體而言，排卵期或妊娠期的雌激素峰值會(huì)減少I(mǎi)型膠原，同時(shí)增加II型膠原和原纖維蛋白，促進(jìn)形成更具彈性的基質(zhì)；而絕經(jīng)期的雌激素水平則促進(jìn)形成更具纖維化的筋膜組織。

本研究首次證明人類(lèi)深筋膜也對(duì)雄性激素敏感。有趣的是，我們既未觀察到基于組織解剖來(lái)源（闊筋膜 vs. 胸腰筋膜）的差異，也未觀察到基于供體性別的差異，無(wú)論是在雄激素受體表達(dá)方面，還是在細(xì)胞對(duì)激素處理的反應(yīng)方面。所有DHT濃度均在女性和男性來(lái)源的成纖維細(xì)胞中進(jìn)行了測(cè)試，以分析跨性別的劑量依賴性反應(yīng)。兩組細(xì)胞，無(wú)論來(lái)自哪個(gè)筋膜區(qū)域，均表達(dá)該受體，并以可比較的、劑量依賴性的方式對(duì)二氫睪酮（DHT）作出反應(yīng)。

我們的體外實(shí)驗(yàn)揭示了DHT處理后膠原合成的劑量依賴性調(diào)節(jié)。在低（女性當(dāng)量）DHT濃度下，我們觀察到基質(zhì)向更纖維化的方向轉(zhuǎn)變，其特征是I型膠原增加（4.80 ± 1.75%）和II型膠原減少（3.32 ± 0.46%）。在男性當(dāng)量濃度（4 ng/mL 和 10 ng/mL）下，觀察到總膠原含量整體減少，從對(duì)照組的14.06%分別降至11.02%和9.77%。然而，通過(guò)免疫組織化學(xué)測(cè)定的I型膠原和II型膠原的具體水平，在男性當(dāng)量濃度下顯得不那么敏感，與對(duì)照組相比沒(méi)有顯著變化，除了10 ng/mL下的II型膠原（8.49 ± 1.85% vs. 對(duì)照組的10.46 ± 0.53%）。這些發(fā)現(xiàn)與之前在血管和皮膚成纖維細(xì)胞中的報(bào)道一致，即睪酮和DHT通過(guò)AR介導(dǎo)的信號(hào)通路下調(diào)促纖維化基因和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），從而減輕纖維化反應(yīng)。

在較低的女性當(dāng)量雄激素濃度下觀察到的獨(dú)特反應(yīng)（即I型膠原生成增強(qiáng)），可能反映了一種性別差異。在女性中，DHT可能促進(jìn)ECM硬化，可能增加整個(gè)月經(jīng)周期中受傷的易感性。相比之下，男性范圍的雄激素水平似乎通過(guò)維持膠原合成與降解之間的平衡來(lái)支持ECM穩(wěn)態(tài)，從而防止過(guò)度硬化。

示意圖：筋膜在女性(促纖維化效應(yīng))和男性(ECM生產(chǎn)的內(nèi)穩(wěn)態(tài))中對(duì)雄激素的不同反應(yīng)。

有趣的是，老年男性的睪酮缺乏與肌肉減少癥、韌帶松弛和關(guān)節(jié)不穩(wěn)定的發(fā)生率增加有關(guān)，這支持了雄激素在結(jié)締組織維持中具有保護(hù)作用的假說(shuō)。

在絕經(jīng)后女性中，雌激素和雄激素水平降低與筋膜組織僵硬度增加相關(guān)，這可能導(dǎo)致了該人群中慢性疼痛綜合征（如肌筋膜疼痛）的高患病率。

在雙性筋膜中鑒定出雄激素反應(yīng)性具有潛在的臨床意義，例如，雄激素作為筋膜重塑、運(yùn)動(dòng)損傷或手術(shù)恢復(fù)中的調(diào)節(jié)劑的作用。再生醫(yī)學(xué)的最新研究表明，補(bǔ)充睪酮可能通過(guò)促進(jìn)腱細(xì)胞增殖和ECM組織來(lái)增強(qiáng)肌腱和韌帶的愈合。

并且，雄激素療法在增加年輕女性的肌肉形態(tài)（導(dǎo)致I型肌纖維肥大和毛細(xì)血管化改善）方面顯示出有益效果，在性腺功能減退男性、性別多樣化人群以及接受性別肯定激素治療的女性中也是如此。

此外，抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化的芳香化酶抑制劑，在乳腺癌患者中與肌肉骨骼副作用相關(guān)。同樣，以超生理雄激素水平為特征的同化類(lèi)固醇濫用，可能會(huì)擾亂ECM穩(wěn)態(tài)，并導(dǎo)致結(jié)締組織脆弱和損傷。

這些發(fā)現(xiàn)突顯了雄激素在調(diào)節(jié)筋膜組織特性方面復(fù)雜的、劑量依賴性的作用，并通過(guò)考慮整個(gè)生命周期的激素穩(wěn)定性，可能有助于解釋肌肉骨骼健康方面基于性別的差異。

與女性在月經(jīng)周期、懷孕和更年期期間經(jīng)歷顯著的性激素水平波動(dòng)不同，男性通常在成年期維持更穩(wěn)定的雄激素水平，并在衰老過(guò)程中逐漸下降。女性群體中這些持續(xù)的激素波動(dòng)具有更強(qiáng)的臨床相關(guān)性，導(dǎo)致筋膜張力響應(yīng)周期性激素變化而發(fā)生周期性調(diào)節(jié)。

本研究首次提供了證據(jù)，證明人類(lèi)筋膜成纖維細(xì)胞表達(dá)雄激素受體，并且對(duì)二氫睪酮的刺激敏感。暴露于二氫睪酮會(huì)誘導(dǎo)膠原蛋白生成的劑量依賴性變化：低（女性當(dāng)量）濃度誘導(dǎo)基質(zhì)向纖維化方向轉(zhuǎn)變，而較高（男性當(dāng)量）濃度對(duì)膠原成分的影響較小。

這些發(fā)現(xiàn)突顯了雄激素在調(diào)節(jié)筋膜組織結(jié)構(gòu)中的一個(gè)新作用，并可能有助于解釋結(jié)締組織特性、損傷風(fēng)險(xiǎn)和肌肉骨骼健康方面與性別相關(guān)的差異。認(rèn)識(shí)到筋膜對(duì)激素的反應(yīng)性，可能有助于未來(lái)在康復(fù)、損傷預(yù)防和肌筋膜疼痛障礙的治療中發(fā)展個(gè)性化方法。